Encyclopedia
Please note this is an old version of this entry, which may differ significantly from the current revision.
Subjects:
Gastroenterology & Hepatology
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является одним из наиболее распространенных заболеваний печени. Неблагоприятные данные по эпидемиологии метаболического синдрома и ожирения повысили внимание клиницистов и исследователей к проблеме НАЖБП. Результаты исследования позволяют подчеркнуть системность и многофакторность патогенеза поражения паренхимы печени. В то же время многие аспекты его классификации, этиологии и патогенеза остаются дискуссионными.
- non-alcoholic fatty liver disease
- metabolic syndrome
1. Введение
Нарушения обмена веществ - одна из важнейших проблем современного общества [ 1 ]. Метаболический синдром и связанные с ним заболевания являются важной частью эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний. Их распространенность растет во многих странах мира, увеличивая экономическое и социальное бремя [ 2 , 3 ].
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) тесно связана с нарушением обменных процессов и считается одним из самых распространенных заболеваний печени в европейских странах. Распространенность его среди взрослого населения колеблется в зависимости от метода диагностики, возраста, пола и некоторых других характеристик и, по разным данным, составляет от 17% до 46% [ 4 ]. Такие данные примерно соответствуют возникновению метаболического синдрома, повышающего риск развития тяжелой формы заболевания. НАЖБП уверенно демонстрирует отрицательные тенденции роста параллельно с распространенностью ожирения и диабета 2 типа - ключевых проблем современного общества, связанных с нарушением обмена веществ [ 5]. Предполагается, что рост распространенности НАЖБП в ближайшие годы сделает ее одной из ведущих причин заболеваний печени, требующих ее трансплантации [ 6 , 7 , 8 , 9 ]. Важно отметить, что НАЖБП встречается не только у людей с избыточным весом и ожирением, но и у 7% людей с нормальной массой тела, часто у молодых женщин с нормальным уровнем ферментов печени [ 10 , 11 ]. Эти данные, а также информация о чрезмерных расходах на здравоохранение, связанных с этим заболеванием, демонстрируют важность НАЖБП как серьезной проблемы для здоровья во всем мире [ 12 ].
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется чрезмерным накоплением жира в печени и определяется при наличии стеатоза более чем в 5% гепатоцитов по результатам гистологического исследования или по протонной плотности жировой фракции. > 5,6% по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии (PMRS) или МРТ жирной воды (магнитно-резонансная томография). НАЖБП включает две морфологические формы с разным прогнозом: неалкогольный жировой гепатоз (НАЖБ) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Степень тяжести заболевания при НАСГ очень различна, включая фиброз, активность которого коррелирует со стадией заболевания, и цирроз. Для установления окончательного диагноза НАЖБП необходимо выполнить биопсию печени.
Диагноз НАЖБП предполагает исключение вторичных причин и значительное потребление алкоголя (более 30 г в день для мужчин и 20 г в день для женщин) [ 13 ]. Употребление алкоголя в дозах, превышающих указанные, свидетельствует об алкогольной болезни печени. Следует отметить, что умеренное количество алкоголя также может способствовать развитию НАЖБП у пациентов с метаболическими факторами риска. В то же время общее влияние метаболических факторов риска на развитие стеатоза у этих пациентов превышает действие алкоголя [ 14 ].
Учитывая тесную и не полностью изученную связь НАЖБП с нарушением метаболизма, а также непонимание всех механизмов патоморфологической и клинической гетерогенности заболевания, появился еще один термин, который, как полагают, лучше отражает текущее понимание патогенеза этого заболевания. метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (MAFLD) была предложена в 2020 г. [ 15 , 16 ]. Использование этого термина, как предлагают эксперты, позволит нивелировать влияние других заболеваний печени и употребления алкоголя в диагностике, подчеркнув при этом неоднородность всех жировых заболеваний печени, а также может помочь в стратификации пациентов с целью выбора лучшая стратегия лечения [ 16 , 17]. Следует отметить, что дискуссии относительно терминологии продолжаются, что еще раз подчеркивает сложность проблемы и необходимость более полного ее анализа.
Актуальность проблемы НАЖБП обусловлена еще и тем, что пациенты могут не обращаться за медицинской помощью в течение длительного времени, а надежные инструменты, необходимые для подтверждения диагноза, недоступны для клиницистов или характеризуются высокой стоимостью и требуют наличия квалифицированного персонала, что серьезная проблема для многих стран мира. Такие условия снижают возможность ранней диагностики и оперативного выбора эффективного терапевтического вмешательства. Кроме того, пациенты с НАЖБП чаще имеют сопутствующие заболевания, которые могут иметь гораздо более тяжелую клиническую картину и являются основной причиной обращения за медицинской помощью. К наиболее значимым заболеваниям, ассоциированным с НАЖБП, относятся сердечно-сосудистые заболевания [ 17]. Эта взаимосвязь хорошо демонстрируется общностью ключевых факторов риска и некоторых звеньев патогенеза.
Интересно знать, что НАЖБП чаще встречается у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Установлено, что частота стеатоза, НАСГ и фиброза у пациентов с ХОБЛ составляет 41,4%, 36,9% и 61,3% соответственно [ 18 , 19 ]. Однако данные о механизмах коммуникации болезни неполны и частично противоречивы, что можно объяснить трудностями диагностики и вариабельностью как НАЖБП, так и клинической гетерогенности ХОБЛ. Эти связи, вероятно, являются сложными и включают участие нарушенных метаболических механизмов, воспаление и, как следствие, влияние на органы и ткани снижения легочной функции и гипоксии ( рис.). Показано, что тяжесть НАЖБП характеризуется независимой ассоциацией со снижением легочной функции [ 20 ]. В то же время большее уменьшение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) соответствует большей степени стеатоза печени [ 21 ]. Пациенты с ХОБЛ и НАЖБП с тяжелым фиброзом печени показали более высокий риск сердечно-сосудистых событий, чем в общей популяции пациентов с фиброзом печени [ 19 ].
Рисунок 1. Схема взаимосвязи НАЖБП и ХОБЛ через метаболические нарушения и воспаление.
Целью данного обзора было обсудить роль нарушения липидного обмена как звена в сложной цепи процессов, лежащих в основе развития НАЖБП и ХОБЛ и их сопутствующего течения.
2. Клинические, морфологические и патогенетические характеристики НАЖБП.
Как уже отмечалось, НАЖБП имеет тесную двунаправленную связь с метаболическим синдромом [ 22 ]. Развитие метаболического синдрома может не только предшествовать НАЖБП, но и быть ее следствием [ 23 , 24 ]. Действительно, НАЖБП почти вдвое увеличивает риск развития метаболического синдрома в ближайшие несколько лет [ 18 , 24 ]. Кроме того, исследования показывают, что наличие НАЖБП можно рассматривать как независимый фактор риска ряда сердечно-сосудистых заболеваний [ 25 , 26 , 27 , 28]. Учитывая, что НАЖБП часто сочетается с метаболическими заболеваниями, такими как ожирение, диабет 2 типа, гиперлипидемия и гипертония, такая коморбидность может привести к значительному увеличению риска смертности [ 6 , 29 , 30 ].
Ключевой характеристикой НАЖБП, подчеркивающей связь заболевания с метаболическим синдромом, является инсулинорезистентность, которая может иметь несколько механизмов развития [ 31 , 32 ]. Инсулинорезистентность не только опосредует дальнейшее нарушение метаболических параметров, но также может усиливать воспаление при НАСГ, о чем свидетельствуют часто более серьезные гистопатологические изменения в печени у пациентов с диабетом 2 типа [ 32 , 33 ].
Таким образом, с учетом этих данных типичным фенотипом пациента с НАЖБП является человек с избыточным весом. Действительно, индекс массы тела (ИМТ) и НАЖБП сильно коррелируют. Однако некоторые данные указывают на наличие НАЖБП у лиц, не страдающих ожирением [ 34 , 35 , 36 ]. Более того, хотя большинство этих данных было получено в странах Азии, они были описаны во всем мире [ 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47]. Гистологические различия при НАЖБП у пациентов с ожирением и без ожирения минимальны и состоят из более низкой степени стеатоза у людей с НАЖБП без ожирения и более высокой степени фиброза при НАЖБП без ожирения [ 48 ].
Эта информация позволяет расширить наши представления о сущности метаболических процессов при НАЖБП, а также о коморбидных отношениях НАЖБП у пациентов с ожирением и без него. Было показано, что люди с НАЖБП демонстрируют высокий риск коронарного атеросклероза независимо от наличия или отсутствия ожирения [ 49 ]. Имеются данные о том, что пациенты с НАЖБП и недостаточным весом могут иметь более высокий риск развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний, чем люди с избыточным весом без НАЖБП [ 50 ].
Несмотря на многочисленные фундаментальные и клинические исследования, подробный патогенетический механизм НАЖБП до сих пор не ясен. Считается, что важное место в патофизиологии НАЖБП занимают системная и печеночная инсулинорезистентность, липогенез de novo, нарушения структуры кишечной микробиоты, местное и системное воспаление, оксидативный стресс [ 51 , 52 ].
Классическая теория патогенеза НАЖБП в известной мере предполагала поэтапное воздействие на список, поэтому получила название теории «двух ударов» [ 53 ]. Предполагалось, что первый «удар» связан с негативным влиянием на печень ожирения, диабета 2 типа, дислипидемии и других метаболических факторов риска и приводит к стеатозу печени. Второй «удар» связан с действием окислительного стресса и провоспалительных цитокинов и приводит к повреждению гепатоцеллюлярной системы и воспалению печени [ 54]. Было показано, что трехдневное кормление животных пищей с высоким содержанием жира провоцирует накопление липидов в печени и развитие инсулинорезистентности в печени. Примечательно, что эти изменения произошли без значительного увеличения массы висцерального жира или концентрации жирных кислот в воротной вене [ 55 ].
В последние годы модель «множественных параллельных попаданий» была предложена в качестве новой модели патогенеза НАЖБП, поскольку многие факторы могут действовать параллельно, что в конечном итоге приводит к воспалению печени [ 55 , 56 ]. Согласно этой концепции, множественные повреждающие эффекты, источником которых является, прежде всего, кишечник и жировая ткань, могут способствовать воспалению печени [ 52 , 57 ].
Действительно, данные исследований убедительно демонстрируют корреляцию количества висцерального жира со степенью стеатоза и воспаления печени. Это хорошо коррелирует с информацией о том, что провоспалительные изменения в жировой ткани - частое явление при патологическом ожирении, и эта ткань может отражать основной источник цитокинов, которые могут атаковать печень, тем самым способствуя ее воспалению [ 55 ].
This entry is adapted from the peer-reviewed paper 10.3390/cells10112978
This entry is offline, you can click here to edit this entry!
