属于新型隐球菌属复合体（C. neoformanss SC）的新型隐球菌株是一种人类致病真菌，属于担子菌门[1，2]。虽然它拥具有明确定义的双极交配系统，由两种不同的交配类型MATa和MATα组成[3，4]，但它也能够在相同交配类型的细胞内进行自受精[5，6]。C. 新福曼斯SC真新型隐球菌广泛分布在环境中，特别是在鸟粪、土壤和树木中[7]。C. 新福曼斯SC真菌它对免疫功能低下的宿主（包括如HIV/AIDS人群患者和器官移植受者）尤其危险，因为它们容易引起脑膜脑具有特别危险性，因为容易引发脑膜炎[8，9，10，11，12，13]。例如，在HIV/AIDS患者中，C. neoformans SC真新型隐球菌每年引起约223，100例造成22.31万新发病例和181，000例.1万死亡[14，15]。重要的是，根据世界卫生组织（WHO）的确定分类，这些物种被归类为影响人类的最优先真菌病原体组中的四个物种之一。C. neoformans新型隐球菌感染通常通过吸入环境中的真菌孢子或干燥的酵母细胞而发生[16，17]，也可以及通过皮肤伤口定植感染[18]。这些物种能够克服宿主的防御机制并进入血液，在那里它们可以播散到包括CNS在内的各种器官然后进入中枢神经系统，引起脑膜炎[16，19]。

隐球菌性脑膜炎的诊断通常包括对临床症状和体征的全面综合评估，以及使用并结合各种诊断方法[21，3121，31，32，32，3333]。这些方法包括评估患者的病史并和进行体格检查，以确定与隐球菌性脑膜炎相关的症状。此外，通常进行腰椎穿刺以收集腰椎穿刺是常规操作，用于获取和分析脑脊液 （CSF） （CSF），以确定是否存在隐球菌属。实验室检查，包括脑脊液的印度墨水染色、通过 PCR PCR培养隐球菌属或抗原检测，也用于进行抗原检测，以确认隐球菌感染的存在。各种神经成像影像学技术，如计算机断层扫描（CT）成像和磁共振成像（MRI），可以用于检查大脑是否有存在脑膜炎或其他异常的迹征象。这些方法的整合综合应用对于准确诊断和排除其他潜在原因至关重要。研究表明，肠道微生物组的组成可能在隐球菌性脑膜炎的诊断中具有潜在作用。研究表明起着潜在的作用。研究显示，肠道微生物组的改变可能与真菌感染有关，包括隐球菌属[34]。

C. 新福曼斯SC真新型隐球菌能够损害宿主对真菌抗原的准确识别，并逃避宿主吞噬细胞（即的免疫应答，包括巨噬细胞或树突状细胞）、树突状细胞、T淋巴细胞和、B淋巴细胞、先天淋巴细胞和外周细胞因子协调的免疫应答的协调作用[35，36]。此外，C. neoformans SC真新型隐球菌利用黑色素的产生成来逃避宿主免疫并增强其在宿主中的感染性。体内的感染能力。新型隐球菌细胞壁中的C. neoformans黑色黑色素是其主要的毒力因子，具有多种功能，例如防止氧化应激，如抵抗氧化应激、降低抗真菌药物的效率力以及影响与吞噬细胞的相互作用[16，37，38]。研究人员认为，黑色素可能是开发针对隐球菌属引起的感染的药物的潜在靶标点[20，39]。C. neoformans漆酶新型隐球菌的一个显着著特征是它无法从内源性合成的化合物（如酪氨酸）中产生黑色素色素。使用酪氨酸产生黑色素是这些微生物的典型特征[40]。在脑组织中，C. neoformanss SC的真菌通过漆酶（Lac1和Lac2）氧化外源，而使用儿茶酚胺（即如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）产生黑色素色素通过漆酶（Lac1和Lac2）在脑组织中氧化生成黑色素[41，42，43]。C. neoformmans SC新型隐球菌的神经嗜性亲和力与大脑中儿茶酚胺的存在以及CNS中枢神经系统中低浓度的葡萄糖显着相关。这是因为在这些条件下，漆酶的产生被过度调节密切相关，因为这些条件有利于漆酶的生成[42，44，45]。

2. C. neoformans新型隐球菌感染可能导致肠道微生物组破坏的紊乱

我们对肠道微生物群的理解和分析的最新进展揭示了改变对人类健康的重大影响。肠道微生物群是一个复杂多样的微生物生态系统，在宿主生理的各个方面起着至关重要的作用。它积极参与宿主的免疫应答，影响新陈代谢，促进生物合成，并防御致病酵母菌感染[4848，49，4950，50，5151]。在这种情况下，已经发现肠道细菌微生物群的组成会影响小鼠机会性人真菌病原体烟曲霉感染期间肺部IL-17反应的产生。具有特定肠道细菌组成的小鼠表现出更强大的IL-17反应，这对于对抗真菌感染至关重要[52]。 最近，Li及其同事报告说，C. neoformans新型隐球菌感染诱导了人类肠道微生物群的改变[34]。作者进行了α和β多样性分析，将隐球菌性脑膜炎患者的肠道微生物群与健康对照进行比较。结果显示，与健康对照组相比，隐球菌性脑膜炎患者的α多样性显着降低，表明肠道生态失调。他们总共在这两组之间鉴定了72种不同丰度的细菌和8种不同丰度的真菌物种（见图1）。 图1：隐球菌性脑膜炎患者肠道细菌和真菌微生物群多样性的改变。与健康对照组相比，隐球菌性脑膜炎患者的细菌和真菌微生物群组成有明显差异。在这两组之间，共发现了72种细菌和8种真菌的丰度差异[34]。

3. C. 新甲虫在新型隐球菌在人脑组织中的黑色化现象

对于新生梭菌SC真新型隐球菌，有助于发病机制的细胞表面特征包括黑色素在细胞壁中的沉积的黑色素沉积是其重要的特征之一，这种沉积有利于其致病能力[55，56]。C. neoformanss SC中的黑色素的沉积取决于其新型隐球菌细胞壁的组成和柔韧性[57]。细胞壁内的黑色素沉积为病原体提供了几个优点势[58]。首先，黑色素作为对保护屏障，可以抵御宿主免疫反应的保护屏障，包括免疫细胞的吞噬作用。黑色素已被证明研究表明，黑色素可以抑制活性氧的产生，并降低抗真菌剂药物的活性，从而增加C. neoformanss SC强新型隐球菌对宿主防御的抵抗力。此外，黑色素与C. neoformansSC新型隐球菌在宿主内的传播有关。在包括大脑和肺在内的各多种器官中都可以检测到黑色化真菌细胞，的真菌细胞，这表明黑色化在不同组织中感染感染不同组织中的侵袭和建立中起过程中起重要作用[59]。C. neoformans在新型隐球菌感染期间黑色化的主要迹象来自是耐酸黑色素幽灵颗粒的鉴定。这些颗粒是存在。这些颗粒可以从受感染的动物和人体组织以及用组织匀浆中分离出来，也可以从培养在琼脂平板上培养的细胞中分离出来的的细胞中提取[60，61]。哺乳动物的神经系统是儿茶酚胺形式的前体的丰富来源，儿茶酚胺是的丰富来源，而儿茶酚胺是一类含氮的二酚化合物。这些儿茶酚胺包括神经递质，如，包括多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素等神经递质[62，63]。C. 新福曼斯SC真新型隐球菌通过使用漆酶催化外源性儿茶酚胺底物的氧化过程来产生合成黑色素[64，65，66]。在患有隐球菌性脑膜炎的患者的脑组织样本中可以检测到黑色化的新福曼梭菌的新型隐球菌细胞[60]。C. neoformansSC真新型隐球菌在脑组织中合成的黑色素可能在不同的解剖区域可能有所不同解剖区域具有差异，因为它能够同时结合与多种儿茶酚胺同时结合（图2见图2）。这是因为不同大脑区域中这些神经递质的相对比例在不同大脑区域之间可能有很可能存在较大差异[62，63]。化学结构对添加到介质中的基材的化学结构决定了合成颜料培养基中的基质决定了合成黑色素类型的可变性。值得注意的是，Baker等人对C. neoformanss SC新型隐球菌利用人脑中的儿茶酚胺混合物（0.6 mM多巴胺，0.33 mM去甲肾上腺素和0.07 mM肾上腺素）产生多型不同形式的黑色素的能力进行了重要观察。这种黑色素可防止以对抗紫外线和氧化剂的作用。