Депрессивные расстройства представляют собой гетерогенную группу заболеваний. Этиология, точные патофизиологические механизмы, ответ на лечение и исход депрессивных расстройств до сих пор плохо изучены. Цитокиновая гипотеза депрессии предполагает, что провоспалительные цитокины, действующие как нейромодуляторы, являются ключевым фактором, опосредующим поведенческие, нейроэндокринные и нейрохимические изменения при этом заболевании.
Research | Analyzed Polymorphisms | Sample | Results |
---|---|---|---|
Kim et al. (2017) [29] | TNFA: rs1799724 (−850C/T; −308G/A); IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T |
286 patients with PSD | −511C/T polymorphism was associated with primary depression and PSD at 2 weeks; higher TNF-α levels were associated with PSD at 2 weeks in in patients carried −850T allele. |
Tartter et al. (2015) [30] | IL6: rs1800795 (−174G/C); IL1B: rs16944 (−511C/T); TNF: rs1800629 (−308G/A) |
444 young adults whose exposure to chronic stress in the past 6 months; Australian cohort | Patients with the −174G allele had fewer depressive symptoms after interpersonal stress compared with CC homozygotes with equal exposure to interpersonal stress. The −511C allele in IL1B was associated with more severe depression after chronic interpersonal stress compared with TT homozygotes. |
Lezheiko et al. (2018) [31] | IL1B: rs16944 (−511T/C); TNFA: rs1800629 (−308A/G) |
139 patients with depression vs. 530 HS; Russian cohort | The −511T/C and −308A/G polymorphisms were associated with depression; CC genotype and GG genotype are the risk factors of depression. |
McQuaid et al. (2019) [32] | IL1B: rs16944; IL6: rs1800795; TNFA: rs1800629 |
475 university students | Depressive symptoms were higher among individuals who experienced childhood adversity with the GG genotype of the IL1B rs16944. |
Kovacs et al. (2016) [33] | IL1B: rs16944, rs1143643 | 1053 persons; Hungarian cohort | The rs16944*A allele was associated with childhood adversity increasing anxiety and depressive symptoms. The A allele of rs1143643 demonstrated protective effect against depressive symptoms after recent life stress. |
Bialek et al. (2020) [18] | IL1B: rs1143623 (−1560G/C), rs1143627 (−118C/T); IL1A: rs17561 (c.340G/T); TNFA: rs1799964 (−1211T/C), rs1800629 (−488G/A) |
270 patients with depression vs. 231 HS; Polish cohort | It was shown an association between the T allele and the TT genotype of rs1799964 TNFA and low effectiveness of pharmacotherapy; the C allele and CT genotype were associated with good response to therapy. Carryer of GC and CC genotypes of rs1143623 IL1B showed varying levels of disease severity ccording to the HDRS. The combined genotypes of rs1143627–rs17561, rs1143627–rs1799964 and rs1143623–rs1799964, decreased the risk of depression occurrence, rs1143627–rs1800629 increased the risk. |
Kang et al. (2017) [34] | IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T | 969 patients at 2 weeks after ACS, 711—at 1 year later | Depression during the acute ACS was associated with the −511T allele and the IL-1β levels. There was no association with depression in chronic ACS. There was no association with depression in the acute or chronic phase and the +3953C/T genotype. |
Draganov et al. (2019) [35] | 41 SNPs in IL1B, IL2, IL6, IL6R, IL10, IL18, TNFA, IFNG | 153 patients with MDD | Polymorphic variant rs1143643 of IL1B was associated with MSM scores. Allelic distribution of rs57569414 IL6R demonstrates a trend to significance with MSM scores. Combinations of alleles of IL1B and IL10 were associated with response to treatment. |
Kim et al. (2013) [36] | TNFA: rs1800629 (−308G/A); IL10: rs1800896 (−1082A/G); IFNG: rs2430561 (+874T/A) |
301 patients with MDD (204 attempted suicide, 97 not attempted suicide); Korean cohort | Among patients with MDD the TNFA −308GG genotype was associated with an increased risk of suicide; IL10-1082A/G were not associated with that risk. |
Tsai et al. (2023) [37] | GWAS involving 684,616 SNPs | 65 patients with TRD; Chinese cohort | Two SNPs (rs2540315 and rs75746675) in IL1R1 were associated with a rapid (within 240 min) antidepressant effect of ketamine infusion in patients with TRD. |
Kim et al. (2013) [38] | TNFA: rs1799724 (−850C/T); IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T; IL6: rs1800795 (−174G/C); IL8: −251T/A; IL4: +33T/C; IL10: rs1800896 (−1082A/G) |
309 women with breast cancer at one week after surgery, 244 (79%)—at one year later. | IL1B-511TT was associated with depression at one week after surgery with breast cancer and persistent depression at one year follow-up. |
Luckhoff et al. (2016) [39] | TNFA: rs1800629 (−308G/A) | 94 patients with MDD vs. 97 HS; South African cohort | The rs1800629*A-allele in TNFA was associated with early-onset of MDD. |
Lu et al. (2023) [40] | IL6: rs1800795; rs1800796 | 114 patients with depression vs. 110 HS; Han Chinese cohort | The CC genotype and the C allele of rs1800796 were associated with depression. |
Golimbet et al. (2017) [41] | IL4: −589C/T; IL6: rs1800795 (−174G/C); TNFA: rs1800629 (−308G/A); CRP: −717A/G |
78 male CHD patients with depression; 91—without depression; 127 HS; Russian cohort | IL6-174G /C был связан с депрессией , сопутствующей ИБС. IL4-589C /T был связан с ИБС . Нет связи между TNFA -308G/A и CRP -717A/G с депрессией при ИБС. |
Ковач и др. (2016) [ 42 ] | ИЛ6 : rs1800795 | 1053 волонтера; Венгерская когорта | IL6 rs1800795 вместе с различными стрессорами увеличивает риск депрессии и оказывает большее влияние, измеряемое симптомами ZSDS . |
Гал и др. (2023) [ 43 ] | ИЛ6 : rs1800795 | Биобанк Великобритании, n = 277 501 |
rs1800795 был связан с недавним стрессом, вызванным текущими депрессивными симптомами и пожизненной депрессией. |
Удина и др. (2013) [ 44 ] | ИЛ6 : rs1800795 | 385 больных хроническим гепатитом; Кавказская когорта | IL6 rs1800795 увеличивает риск индуцированной IFN депрессии и тревоги. Это было связано с показателями утомляемости у пациентов с хроническим гепатитом С до лечения. |
Чжан и др. (2016) [ 45 ] | ИЛ6 : 1800797 | 772 пациента с БДР против 759 HS; Когорта ханьских китайцев | Связь между rs1800797 и риском БДР. |
Мацюкевич и др. (2015) [ 46 ] | Двадцать SNP в IL1B , IL2 , IL6 , TSPO и BDNF | Пациенты с БДР, получавшие дулоксетин (n = 215) или плацебо (n = 235) | Ассоциация IL6 (-63G/A, rs2066992; +1984T/G, rs10242595) с ответом на терапию дулоксетином у пациентов с БДР. IL6 rs2066992 и rs10242595 были связаны с реакцией на дулоксетин. rs2066992 был связан с реакцией на плацебо. |
Хандакер и др. (2018) [ 47 ] | IL6R: rs2228145 (Asp358Ala) | 9912 невыбранных участников из когорты рождения ALSPAC | Asp358Ala был связан со сниженным риском тяжелой депрессии и/или психоза. Asp358Ala не был связан с общей оценкой депрессии и с факторами риска, связанными с воспалением, депрессией или психозом. |
Данн и др. (2013) [ 48 ] | 104 SNP и гаплотипа в 15 генах цитокинов | 167 онкологических больных с раком предстательной железы, молочной железы, легких или головного мозга и 85 их ФК | Выявлены значимые ассоциации вариантов генов цитокинов с траекториями депрессивных симптомов у онкологических больных и их ФК. Две из этих ассоциаций были связаны с генами с противовоспалительными функциями ( IL1R2 , IL10 ), а одна — с геном с провоспалительными функциями ( TNFA ). |
Дун и др. (2015) [ 49 ] | 82 SNP в 15 генах цитокинов | 398 больных раком молочной железы | Значимые ассоциации между IL6 rs2069845, IL13 rs1295686 и TNFA rs18800610 с кластером симптомов боли, нарушения сна, усталости и депрессии. |
Сантос и др. (2016) [ 50 ] | IL18: rs1946518 (-607A/C), rs187238 (-137C/G) | 80 пациентов с БДР; когорта португальцев | IL18-607A /C и IL18-137C /G были связаны с эффектом терапии БА. Пациенты, несущие генотипы CA или AA -607A/C, и пациенты, несущие генотипы GC или CC -137C/G, были значительно более склонны к рецидивам после терапии и имели значительно более короткое время до рецидива. |
Сандовал-Каррильо и др. (2018) [ 51 ] | TNFA: rs1799724 (-857C/T), rs1800629 (-308G/A), rs361525 (-238G/A) | 153 беременных женщины с депрессией против 177 HS | Генотип -857CT повышал риск депрессии. Генотип -238GA снижает риск. Нет связи между полиморфизмом -308G/A и риском депрессии. Гаплотип C857-G308-A238 был связан со снижением риска депрессии. |
Саад и др. (2014) [ 52 ] | 82 SNP в 15 генах цитокинов | 155 пациентов с резильентными и 180 пациентов с субсиндромальными депрессивными классами симптомов | У пациентов с раком молочной железы изменение трех генов цитокинов IFNGR1 rs937626, IL6 rs2069840, TNFA rs1799964 предсказывает принадлежность к субсиндромальному классу по сравнению с устойчивым, а также возраст и функциональное состояние. |
Биалек и др. (2020) [ 53 ] | TGFB1 : rs1800469 (g.41354391A/G); IRF : rs2070729 (g.132484229C/A); PTGS2 : rs5275 (186643058A/G); PTGS2 : rs4648308 (g.186640617C/T); TGF-α : rs2166975 (g.70677994G/A); ИКБКБ : rs5029748 (г.42140549Г/Т). |
80 пациентов с депрессией против 180 HS | Генотип AG rs2166975 TGFA был связан с повышенным риском депрессии, генотип GG снижал риск. Генотип AG и аллель G rs2166975 TGFA ассоциированы с повышенным риском развития депрессии у мужчин. Генотип rs1800469*AA TGFB1 ассоциировался с более ранним возрастом дебюта заболевания, генотип GG увеличивал тяжесть депрессивного эпизода. |
Михайлова и др. (2016) [ 54 ] | TNFA , TGFB , IL10 , IL6 , IFNG | 80 пациентов с депрессией против 50 HS; Болгарская когорта | Генотип TGFB +869TT (rs1800470) преобладал у больных по сравнению с HS. Комбинированный генотип TT-GC (+869T/C, +915G/C) ассоциировался с рецидивом заболевания. |
This entry is adapted from the peer-reviewed paper 10.3390/genes14071460