Ассоциация генов воспалительных цитокинов с депрессией: History
Please note this is an old version of this entry, which may differ significantly from the current revision.
Subjects: Neurosciences

Депрессивные расстройства представляют собой гетерогенную группу заболеваний. Этиология, точные патофизиологические механизмы, ответ на лечение и исход депрессивных расстройств до сих пор плохо изучены. Цитокиновая гипотеза депрессии предполагает, что провоспалительные цитокины, действующие как нейромодуляторы, являются ключевым фактором, опосредующим поведенческие, нейроэндокринные и нейрохимические изменения при этом заболевании.

  • cytokines
  • SNP
  • depressive disorder
  • mental disorders
  • neuroinflammation
  • polymorphisms

1. Введение

Психические расстройства считаются мультифакторными заболеваниями. Они проявляются клинически значимыми нарушениями когнитивных функций, регуляции эмоций и поведения и могут варьироваться от легких до тяжелых [ 1] .]. Serious mental illnesses or severe mental illnesses limit one or more major life activities, interfere with quality of life, and can lead to disability. Mental disorders involve general neurobiological processes, such as disruption of the nervous tissue and the blood-brain barrier, autoimmune processes, and neurodegenerative processes. Glial and neuronal changes, metabolic changes in cellular processes, and molecular mechanisms lead to impaired expression of neurospecific proteins. The mechanism of immune response is manifested in changes in levels of hormones and neuromodulators, disruption of psychoendocrine processes, and neurotransmitter systems. Studies of the pathophysiology of severe mental disorders have traditionally emphasized dysregulation of the glutamatergic and monoaminergic systems. However, the mechanisms that cause these neurotransmitter abnormalities are still not clear. Accumulating evidence suggests the interaction of neuroinflammation with the serotonergic, dopaminergic, and glutamatergic systems and the pathogenic role of neuroinflammation in mental disorders [2,3,4,5].
Neuroinflammation includes changes in microglia, astrocytes, cytokines, and chemokines in the central nervous system. There are over 300 cytokines, including chemokines, interleukins, interferons, and growth factors, which play an important role in regulating immune and inflammatory responses [6]. Inflammation plays a role in psychiatric disorders such as bipolar disorder (BD) [7], major depressive disorder (MDD) [8], substance use disorder [9], schizophrenia (SCZ) [10,11,12] and post-traumatic stress disorder [13]. Emerging research suggests that genetic vulnerability could be involved in immune activation in psychiatric disorders [14,15].
The results of bidirectional Mendelian randomization analysis of genome-wide association studies (GWAS) indicate the causative relationship between inflammatory regulators and the risk of mental disorders including MDD, SCZ, and BD [16]. However, the most replicated and relevant genetic variants of cytokines include polymorphisms in the IL1B, IL6, and IL10 genes [17,18]. Many studies have revealed dysregulation of the concentration of genetically associated cytokines in the blood of patients with MDD [19,20,21], BD [22], and SCZ [23,24]. There is evidence that genetic polymorphisms affect the expression of pro-inflammatory cytokine genes [25]. Dysregulation of cytokine gene expression has been identified in mental disorders [26]. Nevertheless, the results of studies of the associations of cytokine gene variants with severe mental disorders are heterogeneous and require systematization.

2. Depression Is Associated with Polymorphic Variants of Cytokines Genes

Identifying a common genetic substrate for depression and immune activation will help unravel the link between neuroinflammation and depression. This section describes the association of inflammatory cytokine genes with depression, and polymorphisms that increase or decrease this association. Current research indicates that individual polymorphisms play a role in susceptibility to depression and outcome.
Gene polymorphisms encoding cytokines and their receptors can influence their functional activity. Available data on the genetic association of single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in cytokines and their receptor genes with depression is presented in Table 1.
Table 1. Association of cytokine and their receptor gene polymorphisms with depressive disorders.
Research Analyzed Polymorphisms Sample Results
Kim et al. (2017) [29] TNFA: rs1799724 (−850C/T; −308G/A);
IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T
286 patients with PSD −511C/T polymorphism was associated with primary depression and PSD at 2 weeks; higher TNF-α levels were associated with PSD at 2 weeks in in patients carried −850T allele.
Tartter et al. (2015) [30] IL6: rs1800795 (−174G/C);
IL1B: rs16944 (−511C/T);
TNF: rs1800629 (−308G/A)
444 young adults whose exposure to chronic stress in the past 6 months; Australian cohort Patients with the −174G allele had fewer depressive symptoms after interpersonal stress compared with CC homozygotes with equal exposure to interpersonal stress. The −511C allele in IL1B was associated with more severe depression after chronic interpersonal stress compared with TT homozygotes.
Lezheiko et al. (2018) [31] IL1B: rs16944 (−511T/C);
TNFA: rs1800629 (−308A/G)
139 patients with depression vs. 530 HS; Russian cohort The −511T/C and −308A/G polymorphisms were associated with depression; CC genotype and GG genotype are the risk factors of depression.
McQuaid et al. (2019) [32] IL1B: rs16944;
IL6: rs1800795;
TNFA: rs1800629
475 university students Depressive symptoms were higher among individuals who experienced childhood adversity with the GG genotype of the IL1B rs16944.
Kovacs et al. (2016) [33] IL1B: rs16944, rs1143643 1053 persons; Hungarian cohort The rs16944*A allele was associated with childhood adversity increasing anxiety and depressive symptoms. The A allele of rs1143643 demonstrated protective effect against depressive symptoms after recent life stress.
Bialek et al. (2020) [18] IL1B: rs1143623 (−1560G/C), rs1143627 (−118C/T);
IL1A: rs17561 (c.340G/T);
TNFA: rs1799964 (−1211T/C), rs1800629
270 patients with depression vs. 231 HS; Polish cohort It was shown an association between the T allele and the TT genotype of rs1799964 TNFA and low effectiveness of pharmacotherapy; the C allele and CT genotype were associated with good response to therapy.
Carryer of GC and CC genotypes of rs1143623 IL1B showed varying levels of disease severity ccording to the HDRS. The combined genotypes of rs1143627–rs17561, rs1143627–rs1799964 and rs1143623–rs1799964, decreased the risk of depression occurrence, rs1143627–rs1800629 increased the risk.
Kang et al. (2017) [34] IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T 969 patients at 2 weeks after ACS, 711—at 1 year later Depression during the acute ACS was associated with the −511T allele and the IL-1β levels. There was no association with depression in chronic ACS. There was no association with depression in the acute or chronic phase and the +3953C/T genotype.
Draganov et al. (2019) [35] 41 SNPs in IL1B, IL2, IL6, IL6R, IL10, IL18, TNFA, IFNG 153 patients with MDD Polymorphic variant rs1143643 of IL1B was associated with MSM scores. Allelic distribution of rs57569414 IL6R demonstrates a trend to significance with MSM scores. Combinations of alleles of IL1B and IL10 were associated with response to treatment.
Kim et al. (2013) [36] TNFA: rs1800629 (−308G/A);
IL10: rs1800896 (−1082A/G);
IFNG: rs2430561 (+874T/A)
301 patients with MDD (204 attempted suicide, 97 not attempted suicide); Korean cohort Among patients with MDD the TNFA −308GG genotype was associated with an increased risk of suicide; IL10-1082A/G were not associated with that risk.
Tsai et al. (2023) [37] GWAS involving 684,616 SNPs 65 patients with TRD; Chinese cohort Two SNPs (rs2540315 and rs75746675) in IL1R1 were associated with a rapid (within 240 min) antidepressant effect of ketamine infusion in patients with TRD.
Kim et al. (2013) [38] TNFA: rs1799724 (−850C/T);
IL1B: rs16944 (−511C/T), +3953C/T;
IL6: rs1800795 (−174G/C);
IL8: −251T/A;
IL4: +33T/C;
IL10: rs1800896 (−1082A/G)
309 women with breast cancer at one week after surgery, 244 (79%)—at one year later. IL1B-511TT was associated with depression at one week after surgery with breast cancer and persistent depression at one year follow-up.
Luckhoff et al. (2016) [39] TNFA: rs1800629 (−308G/A) 94 patients with MDD vs. 97 HS; South African cohort The rs1800629*A-allele in TNFA was associated with early-onset of MDD.
Lu et al. (2023) [40] IL6: rs1800795; rs1800796 114 patients with depression vs. 110 HS; Han Chinese cohort The CC genotype and the C allele of rs1800796 were associated with depression.
Golimbet et al. (2017) [41] IL4: −589C/T;
IL6: rs1800795 (−174G/C);
TNFA: rs1800629 (−308G/A);
CRP: −717A/G
78 male CHD patients with depression; 91—without depression; 127 HS; Russian cohort IL6-174G /C был связан с депрессией , сопутствующей ИБС. IL4-589C /T был связан с ИБС . Нет связи между TNFA -308G/A и CRP -717A/G с депрессией при ИБС.
Ковач и др. (2016) [ 42 ] ИЛ6 : rs1800795 1053 волонтера; Венгерская когорта IL6 rs1800795 вместе с различными стрессорами увеличивает риск депрессии и оказывает большее влияние, измеряемое симптомами ZSDS .
Гал и др. (2023) [ 43 ] ИЛ6 : rs1800795 Биобанк Великобритании,
n = 277 501
rs1800795 был связан с недавним стрессом, вызванным текущими депрессивными симптомами и пожизненной депрессией.
Удина и др. (2013) [ 44 ] ИЛ6 : rs1800795 385 больных хроническим гепатитом; Кавказская когорта IL6 rs1800795 увеличивает риск индуцированной IFN депрессии и тревоги. Это было связано с показателями утомляемости у пациентов с хроническим гепатитом С до лечения.
Чжан и др. (2016) [ 45 ] ИЛ6 : 1800797 772 пациента с БДР против 759 HS; Когорта ханьских китайцев Связь между rs1800797 и риском БДР.
Мацюкевич и др. (2015) [ 46 ] Двадцать SNP в IL1B , IL2 , IL6 , TSPO и BDNF Пациенты с БДР, получавшие дулоксетин (n = 215) или плацебо (n = 235) Ассоциация IL6 (-63G/A, rs2066992; +1984T/G, rs10242595) с ответом на терапию дулоксетином у пациентов с БДР. IL6 rs2066992 и rs10242595 были связаны с реакцией на дулоксетин. rs2066992 был связан с реакцией на плацебо.
Хандакер и др. (2018) [ 47 ] IL6R: rs2228145 (Asp358Ala) 9912 невыбранных участников из когорты рождения ALSPAC Asp358Ala был связан со сниженным риском тяжелой депрессии и/или психоза. Asp358Ala не был связан с общей оценкой депрессии и с факторами риска, связанными с воспалением, депрессией или психозом.
Данн и др. (2013) [ 48 ] 104 SNP и гаплотипа в 15 генах цитокинов 167 онкологических больных с раком предстательной железы, молочной железы, легких или головного мозга и 85 их ФК Выявлены значимые ассоциации вариантов генов цитокинов с траекториями депрессивных симптомов у онкологических больных и их ФК. Две из этих ассоциаций были связаны с генами с противовоспалительными функциями ( IL1R2 , IL10 ), а одна — с геном с провоспалительными функциями ( TNFA ).
Дун и др. (2015) [ 49 ] 82 SNP в 15 генах цитокинов 398 больных раком молочной железы Значимые ассоциации между IL6 rs2069845, IL13 rs1295686 и TNFA rs18800610 с кластером симптомов боли, нарушения сна, усталости и депрессии.
Сантос и др. (2016) [ 50 ] IL18: rs1946518 (-607A/C), rs187238 (-137C/G) 80 пациентов с БДР; когорта португальцев IL18-607A /C и IL18-137C /G были связаны с эффектом терапии БА. Пациенты, несущие генотипы CA или AA -607A/C, и пациенты, несущие генотипы GC или CC -137C/G, были значительно более склонны к рецидивам после терапии и имели значительно более короткое время до рецидива.
Сандовал-Каррильо и др. (2018) [ 51 ] TNFA: rs1799724 (-857C/T), rs1800629 (-308G/A), rs361525 (-238G/A) 153 беременных женщины с депрессией против 177 HS Генотип -857CT повышал риск депрессии. Генотип -238GA снижает риск. Нет связи между полиморфизмом -308G/A и риском депрессии. Гаплотип C857-G308-A238 был связан со снижением риска депрессии.
Саад и др. (2014) [ 52 ] 82 SNP в 15 генах цитокинов 155 пациентов с резильентными и 180 пациентов с субсиндромальными депрессивными классами симптомов У пациентов с раком молочной железы изменение трех генов цитокинов IFNGR1 rs937626, IL6 rs2069840, TNFA rs1799964 предсказывает принадлежность к субсиндромальному классу по сравнению с устойчивым, а также возраст и функциональное состояние.
Биалек и др. (2020) [ 53 ] TGFB1 : rs1800469 (g.41354391A/G);
IRF : rs2070729 (g.132484229C/A);
PTGS2 : rs5275 (186643058A/G);
PTGS2 : rs4648308 (g.186640617C/T);
TGF-α : rs2166975 (g.70677994G/A);
ИКБКБ : rs5029748 (г.42140549Г/Т).
80 пациентов с депрессией против 180 HS Генотип AG rs2166975 TGFA был связан с повышенным риском депрессии, генотип GG снижал риск. Генотип AG и аллель G rs2166975 TGFA ассоциированы с повышенным риском развития депрессии у мужчин. Генотип rs1800469*AA TGFB1 ассоциировался с более ранним возрастом дебюта заболевания, генотип GG увеличивал тяжесть депрессивного эпизода.
Михайлова и др. (2016) [ 54 ] TNFA , TGFB , IL10 , IL6 , IFNG 80 пациентов с депрессией против 50 HS; Болгарская когорта Генотип TGFB +869TT (rs1800470) преобладал у больных по сравнению с HS. Комбинированный генотип TT-GC (+869T/C, +915G/C) ассоциировался с рецидивом заболевания.
Сокращения: ПСД: постинсультная депрессия; HS: здоровые субъекты; HDRS: Шкала оценки депрессии Гамильтона; ОКС: острый коронарный синдром; БДР: большое депрессивное расстройство; МСМ: метод стадирования Мосдли; SNP: однонуклеотидный полиморфизм; GWAS: полногеномное ассоциативное исследование; TRD: резистентная к лечению депрессия; ИБС: ишемическая болезнь сердца; ZSDS: Шкала самооценки депрессии Цунга; FC: Семейные опекуны; АД: антидепрессантная терапия.
Ген IL1B является наиболее широко изучаемым в области психиатрии среди полиморфизмов генов цитокинов. Генетические полиморфизмы в гене IL1B хорошо изучены при депрессии. IL-1β вовлечен в патофизиологию большой депрессии. Недавние исследования выявили участие гена IL1B в депрессии [ 29 , 34 ]. Среди полиморфизмов гена IL1B больше внимания уделяется -511C/T (rs16944). Аллель -511C в IL1B был связан с более высокой экспрессией ILB [ 30 ] и более высокими уровнями IL-1β. Полиморфизм -511C/T был связан с депрессией [ 31]., 34 ]. Вариантом риска депрессии был генотип СС ( р = 0,001, ОШ = 1,9 ДИ 1,3–2,7) [ 31 ]. Существует много исследований, посвященных изучению вклада IL1B -511C/T в патогенез депрессивных расстройств. Так, было показано, что полиморфизм -511C/T ассоциирован с первичной депрессией и постинсультной депрессией (ПСД) через 2 недели [ 29 ], с траекторией депрессии после острого коронарного синдрома [ 34 ]. Аллель -511C также был связан с более тяжелой депрессией после хронического межличностного стресса [ 30 ], а аллель T был связан с положительной историей большой депрессии [ 55] .]. Показано, что депрессия при остром коронарном синдроме достоверно связана с уровнем IL-1β и аллеля -511T [ 34 ]. В другом исследовании сообщалось, что генотип -511T/T был связан как с депрессией через неделю после операции по поводу рака молочной железы, так и с устойчивой депрессией в течение одного года наблюдения [ 38 ].
В исследовании McQuaid et al. (2019) [ 32 ] было показано, что выраженность депрессивных симптомов выше у лиц с генотипом GG полиморфизма гена IL1B rs16944. Эти результаты согласуются с более ранними сообщениями о том, что носители генотипа GG имеют более выраженные симптомы депрессии [ 30 ]. rs16944 IL1B был связан с жестоким обращением в детстве как предиктор показателей депрессии. В частности, после жестокого обращения в детстве у мужчин, несущих rs16944*GG IL1B, проявлялись особенно тяжелые симптомы депрессии [ 32] .]. Таким образом, уровень IL-1β и генотип -511C/T, по отдельности или вместе, могут быть биомаркерами депрессивного расстройства. Целенаправленные вмешательства для людей с более высоким уровнем IL-1β и аллеля IL1B -511T могут снизить риск депрессивного расстройства [ 34 ].
IL1B rs1143643 был в значительной степени связан с баллами по методу стадирования Mausdley для определения ответа на лечение при БДР [ 35 ]. В другом исследовании пациентов с депрессией в сочетании с детской травмой rs1143643 не усиливал симптомы депрессии. Однако минорный аллель А показал защитный эффект против депрессивных симптомов после недавнего стресса [ 33 ]. Пациенты с генотипами GC и CC rs1143623 ( IL1B -1560G/C) демонстрировали различные уровни тяжести заболевания по шкале оценки депрессии Гамильтона [ 18 ]. Для +3953C/T полиморфизма IL1B не было обнаружено ассоциаций с депрессией ни в острой, ни в хронической фазах [ 34 ].
Результаты GWAS, опубликованные в этом году, позволяют предположить, что специфические SNP, в том числе rs2540315 и rs75746675 в гене рецептора IL-1 IL1R1 , были связаны с быстрым (в течение 240 мин) антидепрессивным эффектом инфузии кетамина у пациентов с резистентной к терапии депрессией. [ 37 ]. Важным ограничением исследования является небольшое количество обследованных (65 пациентов с терапевтически резистентной депрессией, разделенных на 3 группы).
Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является мощным биомаркером депрессии, так как его повышенный уровень в плазме у пациентов с клинической депрессией был подтвержден рядом исследований [ 19 , 42 , 45 ]. Генетически предсказуемый ИЛ-6 был связан с большой депрессией в многовариантном менделевском рандомизированном исследовании (ОШ = 1,08; 95% ДИ, 1,03–1,12) [ 56 ]. Было показано, что уровни IL-6 коррелируют с полиморфизмом IL6-634C /G (rs1800796), а полиморфизм G-C в положении -174 промоторной области IL6 , по-видимому, влияет на транскрипцию IL6 [ 27 , 42] .]. Генотип -572CC и аллель C были в значительной степени связаны с депрессией в популяции ханьцев [ 40 ].
Также сообщается, что полиморфизм -174G/C IL6 при взаимодействии с различными факторами стресса увеличивает риск депрессии и оказывает большее влияние на симптомы, измеряемые по Шкале самооценки депрессии Цунга [ 42 ]. Удина и др. (2013) обнаружили, что носительство СС генотипа rs1800795 IL6 связано с менее тяжелой депрессией и тревогой, индуцированной IFN-α [ 44 ]. Российские исследователи сообщают, что полиморфизм -174G/C был связан с депрессией, сопутствующей ишемической болезни сердца. Частота аллеля G в этой группе была выше по сравнению с контролем [ 41 ]. Полиморфный вариант rs1800795 ( IL6-174G/C) связана с недавним стрессом на фоне текущих депрессивных симптомов и ассоциирована с пожизненной депрессией на номинальном уровне значимости [ 41 ].
Полиморфный вариант rs2228145 (Asp358Ala) гена рецептора IL-6 ( IL6R ) был связан со сниженным риском тяжелой депрессии и/или психоза; скорректированное 95% отношение шансов для пациентов с генотипом СС по сравнению с генотипом АА составило 0,38 (ДИ 0,15–0,94). Этот же полиморфный вариант был связан с повышенным уровнем IL-6 в сыворотке (P = 5,5 × 10-22 ) [ 47 ].
Несколько исследований предполагают, что IL-8 обладает нейропротекторными функциями [ 57 ]. В то же время исследование IL8-251T /A у больных раком молочной железы не выявило связи между аллелями и депрессией [ 38 ]. Кроме того, не было обнаружено связи между IL8-251T /A и депрессией в исследовании 732 пожилых корейцев [ 58 ]. При исследовании симптома рака легкого у пациентов с IL8-251TT чаще наблюдалась тяжелая депрессия, но они были менее чувствительны к боли или усталости [ 59 ].
Генетические исследования противовоспалительного цитокина IL-10 показали, что носительство генотипов GA и GG rs1554286 IL10 является предиктором тревожности (HR 1,85, p = 0,019) у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии в Китае, что может помочь выявить пациентов. с высоким риском психологических проблем [ 60 ]. Обследование 167 онкологических больных показало, что редкий генотип АА rs1518111 ассоциирован с субсиндромальной депрессией [ 48 ].
Исследование 398 пациентов с раком молочной железы до операции показало, что rs1295686*A IL13 был связан с кластером симптомов боли, усталости, нарушения сна и депрессии [ 49 ].
IL-18 экспрессируется в головном мозге, его уровень повышен у пациентов с депрессией [ 50 , 61 ] и влияет на связанную со стрессом восприимчивость к настроению и симптомам тревоги путем изменения реактивности миндалевидного тела [ 62 ]. Сообщалось, что полиморфизмы IL18-607A /C и IL18-137C /G были связаны с эффектами терапии антидепрессантами [ 50 ]. Таким образом, пациенты, несущие генотипы CA или AA -607A/C, и пациенты, несущие генотипы GC или CC -137C/G, были значительно более склонны к рецидивам после терапии и имели значительно более короткое время до рецидива [50 ] . Недавнее исследование IL18полиморфизмов (rs187238, rs1946518 и rs1946519) не обнаружил различий между депрессивными пациентами и здоровым контролем [ 61 ].
Данные метаанализа показали, что уровень фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) повышался при БДР [ 63 ]. Повышенные уровни TNF-α могут быть обусловлены наличием ряда специфических полиморфных вариантов [ 64 ]. Более высокие уровни TNF-α были связаны с постинсультной депрессией через 2 недели в присутствии аллеля -850T [ 29 ]. Другое исследование показало, что генотип TNFA -857CT был связан с увеличением риска пренатальной депрессии у мексиканской популяции метисов, а генотип -238GA снижал этот риск [ 51 ]. Гомозиготные по редкому аллелю rs1799964 TNFA относились к субсиндромальным депрессивным симптомам у больных раком молочной железы [ 52].]. GWAS показал, что среди 57 генов и 92 SNP, идентифицированных у пациентов с БДР, только rs769178 TNFA был связан с депрессией, и он оставался значимым после поправки на множественное тестирование [ 14 ].
В ряде исследований сообщается, что полиморфизм TNFA -308G/A (rs1800629) связан с депрессией [ 31 ] и является фактором риска суицидальных попыток при БДР [ 36 ]. Установлено, что генотип ТТ и аллель Т rs1799964 (-1031T/C) ассоциированы с низкой эффективностью фармакотерапии, а генотип СТ и аллель С — с положительными ответами на лечение депрессивного расстройства [18 ] . Противоположные данные метаанализа показали отсутствие ассоциации аллелей или генотипов TNFA -308G/A с постинсультной, поздней, материнской или большой депрессией [ 65] .]. Другое недавнее исследование, включавшее 83 польских пациента, не обнаружило статистически значимой связи между частотой генотипа/аллеля TNFA -308G/A и TNFA -1031T/C и депрессией [ 64 ].
Генотип AG rs2166975 TGFA был связан с повышенным риском развития депрессии, тогда как генотип GG rs2166975 TGFA снижал риск. Этот генотип повышал риск БДР только у мужчин [ 53 ].
Полиморфизм TGFB + 869T/C предсказывает низкую активность экспрессии TGF-β. Исследование в болгарской популяции выявило достоверное преобладание генотипа ТТ полиморфизма +869T/C у больных депрессией (41,3%) по сравнению со здоровыми людьми (21,2%) (р=0,05, ОШ=2,62 ) . Кроме того, сочетание генотипов TT-GC (+869T/C, +915G/C) в гене отрицательно ассоциировано с рецидивом заболевания [ 54 ]. Генотип AA rs1800469 TGFB ассоциировался с более ранним возрастом начала депрессии, тогда как генотип GG увеличивал тяжесть депрессивного эпизода [ 53 ]. Одно исследование показало связь между редким аллелем А rs2229094 TNFAи субсиндромальная депрессия [ 48 ].
Таким образом, данные литературы показывают, что депрессия связана с полиморфными вариантами генов цитокинов. Эти ассоциации также включают тяжесть депрессивного расстройства или реакцию на терапию. Это дополняет и расширяет данные об иммунной дисфункции при этом заболевании. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить точное влияние этих полиморфизмов и найти потенциальные предрасполагающие или защитные аллели, которые можно использовать в качестве биомаркеров риска депрессии.

This entry is adapted from the peer-reviewed paper 10.3390/genes14071460

This entry is offline, you can click here to edit this entry!
Video Production Service